ANTIHISTAMIN II

 ANTIHISTAMIN II 

Turunan Propilamin dan Turunan Fenotiazin

Sebelumnya kita sudah membahas Antihistamin I yaitu turunan Etilendiamin dan Turunan Kolamin, Pada bahasan kali ini kita akan melanjutkan ke Antihitamin II yaitu  Turunan Propilamin dan Turunan Fenotiazin, yaitu sebagai berikut :

Menurut Cartika ( 2016 ), turunan antihistamin II salah satunya yaitu turunan Propilamin dan Turunan Fenotiazin, yaitu sebagai berikut :

1. Turunan Alkil Amin ( Propilamin )

Golongan ini termasuk dalam antihistamin II. Turunan ini merupakan antihistamin dengan indeks terapetik cukup baik dengan efek samping dan toksisitasnya sangat rendah, serta kelompok ini memiliki daya antihistamica kuat.

Rumus umum : Ar (Ar’)CH-CH2-CH2-N(CH3)2

Hubungan struktur antagonis H1 dengan turunan alkil amin dijelaskan sebagai berikut :

a) Feniramin maleat, merupakan turunan alkil amin yang memunyai efek antihistamin H1 terendah.

b) CTM, merupakan antihistamin H1 yang popular dan banyak digunakan dalam sediaan kombinasi.

c) Dimetinden maleat, aktif dalam bentuk isomer levo.

Salah satu contoh obat dari turunan ini yaitu Chlorpheniramine Maleat, menurut Tjay dan Rahardja ( 2002), farmakodinamik dan farmakologi dari Chlorpheniramine Maleat yaitu sebagai berikut :

Farmakodinamik

Mekanisme kerja dari obat ini sebagai antagonis H1,yaitu berkompetisi dengan aksi histamin endogenus, untuk menduduki reseptor - reseptor normal H1 pada sel - sel efektor di traktus gastrointestinal, pembuluh darah, traktus respiratorius, dan beberapa otot polos lainnya. Dimana efek antagonis dari obat ini akan menyebabakan berkurangnya gejala bersin, mata gatal dan berair, serta pilek pada pasien. 

Farmakokinetik chlorpheniramine maleat sebagai berikut :

-          Absorbsi

Diabsorbsi baik setelah di konsumsi per oral. Bioavailabilitas sekitar 25 - 50 %. Konsentrasi puncak tercapai dalam 2 - 3 jam dengan masa kerja sekitar 4 - 6 jam.

-          Metabolisme

Dimetabolisme di hepar, melalui enxim sitokrom P450 ( CYP450 ), merupakan salah satu obat yang menginduksi enzim mikrosomal hepatik dan dapat memfasilitasi metabolismenya sendiri.

-          Distribusi

Sekitar 72 % chlorpheniramine dalam plasma darah terikat dengan protein.

-          Eliminasi

Waktu paruh obat dalam plasma darah bervariasi sekitar 12 - 15 jam hingga mencapai 25 jam, dapat juga berdurasi 3x lebih lama daripada terapeutiknya. Sebagian dikeluarkan oleh tubuh melalui urine.

-          Dosis

Dewasa per oral tablet 4 mg tiap 4 - 6 jam

Dewasa per oral tablet lepas lambat 8- 16 mg tiap 8 -12 jam bila perlu

Dosis maksimum 32 mg/hari

2. Turunan Fenotiazin

Selain mempunyai efek antihistamin, golongan ini juga mempunyai aktivitas tranquilizer, serta dapat mengadakan potensiasi dengan obat analgesik dan sedatif.

Hubungan struktur antagonis H1 turunan fenontiazin dijelaskan sebagai berikut :

a.       Prometazin, merupakan antihistamin H1 dengan aktivitas cukupan dengan masa kerja panjang.

b.      Metdilazin

c.       Mekuitazin. Antagonis H1 yang kuat dengan masa kerja panjang dan digunakan untuk memperbaiki gejala alergi

d.      Oksomemazin, mekanismenya sama seperti mekuitazin

e.       Pizotifen hydrogen fumarat, sering digunakan sebagai perangsang nafsu makan.

Salah satu contoh obat dari turunan ini yaitu Promethazine, menurut Tjay dan Rahardja ( 2002 ), farmakodinamik dan farmakologi dari Promethazine yaitu sebagai berikut :

Farmakodinamik

Mekanisme kerja dari obat ini yaitu derivat fenotiazin dengan efek antidopaminergik yaitu blocker reseptor dopamin mesolimbik dan reseptor alfa adrenergik di otak. Obat ini digunakan sebagai antialergi untuk memerangi hay fever ( alergi rhinitis ), yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan oral dekongestan seperi pseudoeferdin.

Farmakokinetik Promethazine sebagai berikut :

-          Absorbsi

Diabsorbsi baik setelah di konsumsi per oral. Bioavailabilitas sekitar 25 %. Efek antihistamin 20 menit. Puncak waktu serum 4,4 jam.

-          Metabolisme

Dimetabolisme oleh P450 hati enzim CYP2D6

-          Distribusi

Sekitar 93 % terikat dengan protein.

-          Eliminasi

Waktu paruh obat dalam plasma darah bervariasi sekitar 15 - 30 menit dan maksimal setelah 1 - 2 jam. Sebagian dikeluarkan oleh tubuh melalui urine ( utama ), feses ( minor ).

PERTANYAAN

1. Bagaimana interaksi antara CTM jika dikombinasikan dengan obat herbal seperti jamu ?

2. Jelaskan interaksi antara Promethazine jika dikombinasikan dengan codein atau dekstrometorfan sampai membentuk suatu reaksi sehingga dapat digunakan untuk mengatasi batuk !

3. Sedasi berlebihan dapat terjadi ketika Promethazine dikombinasikan dengan obat lain yang menekan SSP, Jelaskan bagimana interaksi yang terjadi sehingga dapat menimbulkan efek sedasi tersebut !

DAFTAR PUSTAKA

Cartika, H. 2016. Kimia Farmasi Komprehensif, Kementruan Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Tjay, T. H dan Rahardja, K. 2002. Obat - Obat penting : Khasiat : Penggunaan dan Efek - Efek Sampingnya. Gramedia, Jakarta.