ANTIHISTAMIN I

ANTIHISTAMIN I

Turunan Kolamin dan Etilendiamin

Menurut Handayani ( 2019 ), Histamin merupakan suatu senyawa amina  yang didalam tubuh dibentuk dari asam amino histidin oleh pengaruh enzim histidine dekarboksilase. Hampir semua organ dijaringan tubuh mengandung histamin, terutama terdapat dalam sel - sel tertentu, yaitu mastcell, dalam keadaan terikat dan tidak aktif.

Antihistamin merupakan zat – zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblock reseptor – histamin (  Lisni et al, 2020 ).

Mekanisme kerja obat antihistamin ini yaitu dalam menghilangkan gejala – gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dengan menghambat histamin berikatan dengan reseptor H₁ atau H₂ di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H₁. Reseptor yang baru tersebut akan diisi oleh antihistamin. Peristiwa molekular ini akan mencegah untuk timbulnya reaksi alergi ( Gunawijaya, 2001 ).

Menurut Cartika ( 2016 ), berdasarkan struktur kimianya antagonis H1 dibagi ke dalam enam kelompok yaitu :

1.      Turunan Eter Aminoalkil,

2.      Turunan Etilendiamin,

3.      Turunan Alkilamin,

4.      Turunan Piperazin,

5.      Turunan Fenotiazin,

6.      Turunan Lain-Lain.

Adapula antagonis H1 generasi kedua yang dikembangkan untuk mengurangi efek sedasi dan efek kolinergik dan adrenergic yang tidak diinginkan dari antagonis H1 generasi pertama (anhistamin klasik).

Pada postingan ini, kita akan membahas 2 jenis golongan dari antihistamin, yaitu turunan eteraminoalkil dan etilendiamin, diamana menurut Cartika ( 2016 ) sebaai berikut :

1.      Turunan Eter Amino Alkil ( Kolamin )

Kolamin memiliki rumus umum yaitu : Ar(Ar-CH2) CH-O-CH2-CH2-N(CH3)2

Hubungan struktur dan aktifitas, yaitu sebagai berikut :

a.      Pemasukan gugus Cl, Br dan OCH3 pada posisi pada cincin aromatic akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

b.      Pemasukan gugus CH3 pada posisi p-cincin aromatic juga dapat meningkatkan aktivitas tetapi pemasukan pada posisi o- akan menghilangkan efek antagonis H1 dan akan meningkatkan aktifitas antikolinergik

c.       Senyawa turunan eter aminoalkil mempunyai aktivitas antikolinergik yang cukup bermakna karena mempunyai struktur mirip dengan eter aminoalkohol, suatu senyawa pemblok kolinergik.

Contoh senyawa turunan eter amino alkil, yaitu sebagai berikut :

1.      Difenhidramin HCl, merupakan antihistamin kuat yang mempunyai efek sedative dan antikolonergik, menurut Tjay dan Rahardja ( 2002 ), farmakidinamik dan farmakokinetik dari Difenhidramin HCl yaitu sebagai berikut :

a.       Farmakodnamik

Difenhidramin HCl, merupakan antihistamin generasi pertama dan merupakan antagonis reseptor H1. Natagonisme dicapai melalui menghalangi efek histaminlebih dari memblokir produksi atau pelepasan. Difenhidramin HCl menghambat sebagian tanggapan oto polos dengan histamin dan efek vasokonstriktor histamin. Antagonisme juga dapat menghasilkan efek antiemetik, dan efek samping obat penenang yang signifikan.

b.      Farmakikinetik

-          Absorbsi, Difenhidramin administrasi baik diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 2 - 3 jam.

-          Metabolisme, dimetabolisme untuk nordiphenylpenhydramine ( metabolit aktif ) dinodiphenhydramine, dan asam diphenhylmethoxyacetic.

-          Distribusi, secara luas didistribusi keseluruh tubuh dan mampu melewati meskipun penghalang darah – otak. 61 % dan 78 % terikat dalam plasma.

-          Ekskresi, melalui urine

-              

2.      Dimenhidrinat, adalah garam yang terbentuk dari difenhidramin dan 8 - kloroteofilin.

3.      Karbinoksamin maleat, mengandung satu atom C asimetrik yang mengikat 2 cincin aromatik.

4.      Klemasetin fumarat, merupakan antagonis H1 kuat dengan masa kerja panjang.

5.      Pipirinhidrinat digunakan terutama untuk pengobatan rhinitis, alergi konjungtivitis dan demam karena alergi.

2.      Turunan Etilendiamin

Etilendiamin memiliki rumus umum : Ar(Ar’)N-CH2-CH2-N(CH3)2

Etilendiamin merupakan antagonis H1 dengan keefektifan yang cukup tinggi, meskipun penekan system saraf dan iritasi lambung cukup besar.

Hubungan struktur antagonis H1 turunan etilen diamin dijelaskan sebagai berikut :

a.       Tripelnamain HCl, mempunyaiefek antihistamin sebanding dengan difenhidramin dengan efek samping lebih rendah.

b.      Antazolin HCl, mempunyai aktivitas antihistamin lebih rendah dibanding turuan etilendiamin lain.

c.       Mebhidrolin nafadisilat, strukturnya mengandung rantai samping amiopropil dalam system heterosiklik karbolin dan bersifat kaku.

 

 

PERTANYAAN

1.      Bagaimana penggunaan antihistamin secara rasional untuk anak - anak ?

2.      Apakah perbedaan gender dapat mempengaruhi terjadinya histamin pada seseorang ?

3.      Bagaimana histamin bekerja pada ibu hamil ? Apa yang menyebabkan jumlah histamin dapat meningkat dalam tubuh, jika dalam keadaan normal jumlah kadar histamin dalam tubuh berkisar 50 mcg/L, apa yang akan terjadi ? dan bagaimana penatalaksana nya ? 

 

DAFTAR PUSTAKA

Cartika, H. 2016. Kimia Farmasi Komprehensif, Kementruan Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Gunawijaya, F. A. 2001. Manfaat Penggunaan Antihistamin Generasi Ketiga. Jurnal Kedokteran Trisakti. 3 ( 20 ) : 124 – 129. 

Handayani, D.W. 2019. Farmakologi Jilid III. Yogyakarta : Deepublish.

Lisni, I., A. Anggriani dan R. Puspitasari. 2020. Kajian Peresepan Obat Antihistmin pada Pasien Rawat Jalan di Salah Satu Rumah Sakit di Bandung. Jurnal Riset Kefarmasian Indonesia. 2 ( 2 ) : 52 – 62. 

Tjay, T. H dan Rahardja, K. 2002. Obat - Obat penting : Khasiat : Penggunaan dan Efek - Efek Sampingnya. Gramedia, Jakarta